Die orale Medikation, Selumentinib, führte bei 17 von 24 Kindern mit Neurofibromatose Typ 1 (NF1) zu Schrumpfung der Tumore, berichteten Forscher. Diese Störung produziert non-cancerous Tumoren der peripheren Nerven genannt plexiforme Neurofibrome, erklärte Senior Autor Dr. Brigitte Widemann, Chef der pädiatrischen Onkologie für das Center for Cancer Research des US National Cancer Institute. Diese Tumoren können überall im Körper auftreten, und sie können so groß werden, dass sie Schmerzen, Behinderungen und Entstellungen verursachen können, sagte Widemann. "Sie könnten ein Baby sehen und Sie denken, dass das Gesicht vollständig symmetrisch ist", sagte Widemann. "Im Alter von einem Jahr sieht man, dass eine Wange größer ist, und nach drei Jahren ist es ein sehr entstellender Tumor, der das Schlucken, Sprechen oder Atmen beeinflussen könnte, wenn es in der Nähe der Atemwege ist." Plexiforme Neurofibrome können Sehverlust verursachen, wenn sie sich in einer Augenhöhle entwickeln, Motorschwäche, wenn sie auf die Nerven trifft, die zu den Armen oder zu den Beinen führen, oder Darm- und Blasenfehlfunktion, wenn sie nahe dem Verdauungssystem auftreten, sagte Widemann. Neurofibromatose Typ 1 betrifft etwa einen von 3000 Menschen, sagte Widemann. Bei Menschen mit NF1 entwickeln zwischen 20 und 50 Prozent plexiforme Neurofibrome, am häufigsten in der frühen Kindheit.
Bis jetzt war Chirurgie die einzige Behandlungsmöglichkeit. Etwa 75 Prozent der Patienten, die sich einer Operation unterziehen, um ihren Tumor zu entfernen, werden geheilt, so das Nationale Gesundheitssystem der Kinder in Washington, D.C. Aber viele Kinder können sich keiner Operation unterziehen, um ihre Tumore zu entfernen, sagte Widemann. "Diese Tumoren befinden sich viele Male direkt neben den Nerven, sie wickeln sich um große Blutgefäße, sie sind sehr groß und eine Operation ist manchmal einfach keine Option", sagte sie. Widemann und ihre Kollegen vermuteten, dass Selumetinib bei der Behandlung von plexiformen Neurofibromen nützlich sein könnte. Laborexperimente an Mäusen haben ergeben, dass das Medikament die Signalwege beeinflusst, die das Wachstum der Tumoren beeinflussen. Die klinische Phase-1-Studie umfasste 24 Kinder mit plexiformen Neurofibromen. Die Kinder erhielten alle zweimal täglich Dosen des oralen Medikaments über Behandlungszyklen, die durchschnittlich 30 Monate betrugen.
Das Medikament verursachte bei 17 der 24 Kinder eine Schrumpfung von mindestens 20 Prozent und bis zu 50 Prozent, sagte Widemann. Der erfolgreichste Fall betraf eine Patientin, die einen großen Tumor in ihrer Hüfte und ihrem Gesäß hatte, der das Mädchen rollstuhlgebunden und schmerzerfüllt machte, sagte Widemann. "Ihr Tumor schrumpfte um fast 50 Prozent", sagte Widemann. "Sie war in der Lage, von ihrer Schmerzmedizin wegzukommen, sie konnte längere Strecken gehen, und ihre Entstellung war sehr reduziert." Eine andere Patientin, die ihren Arm wegen ihres Tumors nicht heben konnte, konnte ihn nach der Behandlung mit dem Medikament ganz aufziehen, fügte Widemann hinzu. Die Studie begann im September 2011, und die meisten Kinder nehmen Selumetinib weiterhin ein. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Akne-ähnliche Hautausschläge und Magen-Darm-Probleme. "Sie haben das schon lange gemacht", sagte Widemann. "Die Nebenwirkungen sind sehr überschaubar." Phase-II-Studien haben bereits begonnen, die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments zu bestätigen, sagte sie. Die Droge scheint vielversprechend zu sein, muss aber weiter studiert werden, sagte Dr. Krzysztof Misiukiewicz, Professor für medizinische Onkologie an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai in New York City. "Es sieht so aus, als hätte ein großer Teil der Patienten eine Reaktion, aber es dauerte im Durchschnitt etwa 20 Monate, um eine Antwort zu bekommen", sagte er. "Es ist nicht etwas, das sofort mit ein paar Dosen passiert." Diese Studie hat ergeben, dass Kinder Dosen von Selumetinib in Dosen für Erwachsene nicht tolerieren können, sagte Dr. Susan Chang, Co-Leiterin des Neurologischen Onkologieprogramms am Comprehensive Cancer Center der UCSF Helen Diller-Familie in San Francisco. "Diese Studie zeigte, dass die maximal tolerierte Dosis bei Kindern 60 Prozent derjenigen von Erwachsenen betrug, was die Notwendigkeit unterstreicht, Phase-1-Studien speziell in der pädiatrischen Population durchzuführen, bevor sie auf Studien zur Bewertung der Wirksamkeit ausgedehnt wird", sagte Chang. Das U.S.
National Cancer Institute finanzierte die Studie. AstraZeneca, der Hersteller des Medikaments, lieferte das Medikament und führte eine Blutanalyse durch. Die Studie erscheint in der 29. Dezember Ausgabe des New England Journal of Medicine.
Mehr Informationen Für mehr über Neurofibromatose, besuchen Sie die National Library of Medicine.
Keine Kommentare:
Kommentar veröffentlichen